Nach dem Rückruf von Harmony möchte Medtronic die Klappe weltweit anbieten

Jun 15, 2023

17. Juli 2023 Von Jim Hammerand

Die Transkatheter-Pulmonalklappe (TPV) Harmony von Medtronic besteht aus Nitinoldraht, Polyester und lasergeschnittenem Schweinegewebe, alles von Hand zusammengenäht. [Foto mit freundlicher Genehmigung von Medtronic]

Das Harmony TPV nutzt Schweinegewebe, superelastisches Nitinol und alte und neue Herstellungstechniken, um eine besondere Herausforderung für Kinder und Erwachsene zu lösen.

Die im Katheter platzierte Harmony-Klappe bietet eine minimalinvasive Möglichkeit, den Blutfluss zur Lunge zu verbessern und eine Operation am offenen Herzen bei angeborenen Herzfehlern zu verzögern. Angeborene Herzfehler treten jedes Jahr bei etwa 40.000 geborenen Babys auf und sind damit die häufigste Art von Geburtsfehlern.

Harmony TPV ist für Patienten mit Anomalien des rechtsventrikulären Ausflusstrakts (RVOT) und schwerer Pulmonalklappeninsuffizienz gedacht. Nachdem das Herz sauerstoffarmes Blut in die Lunge gepumpt hat, fließt dieses Blut zurück in die rechte Unterkammer des Herzens, anstatt in den Rest des Körpers gepumpt zu werden.

Garrett Pilcher ist Medtronics Vizepräsident für klinische Forschung für Structural Heart. [Foto mit freundlicher Genehmigung von Medtronic]

Aufgrund der mangelnden sauerstoffreichen Durchblutung des Körpers beginnen sich die Patienten träge zu fühlen und mit verschiedenen Infektionen und anderen Problemen zu kämpfen.

„Harmony war das erste von der FDA für diese Indikation zugelassene Gerät, und davor mussten sich Patienten im Laufe der Zeit mehreren Eingriffen unterziehen, letztendlich einer Operation am offenen Herzen“, sagte er. „… Es war ein einzigartiges Design, um in den rechten ventrikulären Ausflusstrakt für diese Patienten zu gelangen, die zuvor keine minimalinvasive Option hatten.“

Medtronic hat kürzlich Zweijahresergebnisse für 86 Patienten mit Harmony TPV-Implantaten veröffentlicht. Etwa die Hälfte erhielt die 22-mm-Ventile und die andere Hälfte erhielt 25-mm-Ventile.

Die Studie zeigte, dass es bei den 25-mm-Klappen zu 100 % und bei den 22-mm-Klappen zu 98 % zu keinen größeren Stentfrakturen kam. Es gab keine Gefäßverletzungen, die einen Eingriff erforderten, und nur 3 % der Patienten hatten mehr als eine leichte Lungeninsuffizienz.

„Wir sehen keinen starken Rückfluss, was das ursprüngliche Problem war, das wir lösen wollten“, sagte Pilcher.

Obwohl Chirurgen eine Haltbarkeit von 10 oder 15 Jahren sehen möchten, um Harmony mit einer Operation am offenen Herzen zu vergleichen, zeigt die Studie eine Haltbarkeit von mindestens zwei Jahren – Tendenz steigend.

„Wir sehen keinen Schaden oder dass das Ventil nicht mehr so ​​gut funktioniert“, sagte Pilcher.

Jede Medtronic Harmony-Klappe wird von Hand mit 2.200 bis 2.500 Stichen genäht. [Foto mit freundlicher Genehmigung von Medtronic]

Diese selbstexpandierenden Drahtstreben sind nicht miteinander verschweißt, sodass sie ihre Flexibilität behalten und eine bessere Abdichtung an beiden Enden der Klappe ermöglichen, um Blutlecks zu verhindern.

Das dünne, perikardiale Schweinegewebe, das in den Klappensegeln und der Innenwand verwendet wird, wurde auch aufgrund seiner Flexibilität ausgewählt. Lieferanten von Schweinegewebe in medizinischer Qualität gehören den Muttergesellschaften derselben Schlachthöfe, die Wurst und Schweinekoteletts herstellen. Ein Beispiel ist Johnsonvilles Sustainable Swine Resources.

Mittlerweile stellt Medtronic das Verabreichungssystem in Massachusetts her. Die Endmontage erfolgt in Galway, Irland.

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Vor Harmony TPV gab es Melody TPV. Melody – von Medtronic vom Erfinder Philip Bonhoeffer übernommen – war die erste Transkatheterklappe, die im Jahr 2000 einem Menschen implantiert wurde, und erhielt 2010 die FDA-Zulassung.

„Als wir in diesen Bereich vordrangen und begannen, mehr Melody-Patienten zu behandeln, erfuhren wir, dass es analoge Hinweise auf Patienten gab, die für Melody nicht geeignet waren, für die es aber außer einer Operation am offenen Herzen keine andere Option gab“, sagte Pilcher . „Eigentlich haben wir durch unsere Melody-Erfahrung gelernt. Und vieles davon hängt vom Lifetime-Management ab. Ich denke, was wir in Zukunft sehen werden, ist, dass diese Geräte zusammen verwendet werden.“

Das Melody-Implantat ist eine Rinderhalsvenenklappe mit einem Platin-Iridium-Rahmen. Trotz der Erfahrung von Medtronic mit der ballonexpandierbaren Melody-Klappe entschied man sich für Harmony gegen die Ballonexpansion.

„Durch Tests haben wir gelernt, dass [Ballonexpansion] im RVOT nicht immer funktioniert“, sagte er.

Die superelastischen Eigenschaften der Nitinol-Drahtstreben in der Transkatheter-Pulmonalklappe (TPV) Harmony von Medtronic ermöglichen es, dass sie zur Entbindung in einen Katheter zusammenfällt. [Foto mit freundlicher Genehmigung von Medtronic]

„Auf lange Sicht haben Sie viel mehr Flexibilität, mit der Sie umgehen können müssen, um das Gerät langfristig bei diesen Patienten zu verankern, die möglicherweise zuvor repariert wurden“, sagte Pilcher.

Diese Flexibilität zahlt sich aus, da Medtronic zukünftige angeborene Indikationen und seine Arbeit bei TAVR, Mitral- und Trikuspidalklappen berücksichtigt, sagte Pilcher.

„Wir bauen auf Erfahrungen auf, die zeigen, dass es besser ist, das richtige Gerät für den Patienten zu bauen, unabhängig von seinem Fachwissen, als zu versuchen, eine Klappe zu finden, die man überall hinschieben kann“, sagte Pilcher. „Speziell entwickelte Geräte sind wichtig.“

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Das Harmony TPV von Medtronic erhielt im März 2021 von der FDA den Status eines bahnbrechenden Geräts für die Behandlung von pädiatrischen und erwachsenen Patienten mit schwerer Pulmonalklappeninsuffizienz. Die Klappe verzögert nicht nur Operationen am offenen Herzen, sondern hat auch das Potenzial, die Gesamtzahl der Eingriffe zu reduzieren, die ein Patient durchmachen muss Lebensdauer.

„Das Harmony TPV bietet eine neue Behandlungsoption für erwachsene und pädiatrische Patienten mit bestimmten Arten angeborener Herzfehler“, sagte damals Dr. Bram Zuckerman, Direktor des Büros für kardiovaskuläre Geräte im Center for Devices and Radiological Health der FDA. „Es bietet eine weniger invasive Behandlungsalternative zur Operation am offenen Herzen für Patienten mit einem undichten nativen oder chirurgisch reparierten RVOT und kann Patienten dabei helfen, ihre Lebensqualität zu verbessern und schneller zu ihren normalen Aktivitäten zurückzukehren, wodurch ein ungedeckter klinischer Bedarf erfüllt wird.“ viele Patienten mit angeborenen Herzfehlern.“

Im März 2022 leitete Medtronic einen Rückruf des Kathetereinführsystems ein, das zur Platzierung der Harmony-Implantate verwendet wurde, nachdem es Beschwerden gab, dass die Kapsel am Ende des Katheters während der Implantation brechen könnte. Mindestens eine Verletzung wurde gemeldet und die FDA stufte den Rückruf als Klasse I ein, die schwerste Stufe.

„Wir erhielten im Grunde nicht die Sicherheit, die wir brauchten, und zwar aufgrund einer Reihe von Problemen, unter anderem aufgrund von Änderungen bei den Lieferantenmaterialien im Laufe der Zeit“, sagte Pilcher. „Die Ingenieure mussten daran arbeiten, eine bessere Verbindung zu entwickeln, eine polymergeformte Verbindung.“

Der Fix beinhaltete keine Änderungen an der Harmony-Klappe selbst und Medtronic erhielt die Genehmigung für die Wiedereinführung des Systems im Februar 2023.

„Der Relaunch von Harmony TPV unterstreicht unser anhaltendes Engagement, Lösungen für alle Menschen mit Herzerkrankungen voranzutreiben“, sagte Nina Goodheart, Präsidentin von Medtronic Structural Heart and Aortic, damals.

Das System erhielt dieses Jahr auch die japanische Zulassung durch die Harmonisation by Doing (HBD)-Zusammenarbeit der FDA und der japanischen Arzneimittel- und Medizingerätebehörde (PMDA).

„Sie sind bereit, Informationen über ihre Bewertungen weiterzugeben, um beide Gruppen hoffentlich zu beschleunigen, aber besser aufzuklären“, sagte Pilcher. „Ihre Entscheidungen sind unabhängig, aber sie tauschen Informationen aus: Es gibt viele Diskussionen über die Labortests und die Tierarbeit im Besonderen. Das Ziel besteht darin, Bewertungen konsequent weiterzuentwickeln. Insbesondere bei Harmony haben wir eine großartige Partnerschaft zwischen PMDA und FDA gesehen.“

Die ähnlichen Namen des HBD-Programms und der Harmony-Klappe von Medtronic seien nur ein Zufall, sagte Pilcher, und andere Produkte von Medtronic hätten HBD durchlaufen.

Medtronic habe seitdem Harmony TPV in Japan eingeführt und habe einen „weitreichenden Vorstoß“ für die Ausbildung mit Blick auf Europa und den Nahen Osten, sagte Pilcher.

„Wir konzentrieren uns derzeit massiv darauf, dies in andere Länder zu bringen, in unterversorgte Länder, überall dort, wo wir es bekommen können“, sagte er. „… Hoffentlich werden wir die ganze Welt umspannen und jeder Patient, der dies benötigt, wird irgendwann Zugang haben.“

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